Кардиоваскулярный риск у больных язвенным колитом: технология поддержки врачебных решений.

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 23-25-10035

НазваниеКардиоваскулярный риск у больных язвенным колитом: технология поддержки врачебных решений.

Руководитель Ливзан Мария Анатольевна, Доктор медицинских наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации , Омская обл

Конкурс №76 - Конкурс 2023 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами» (региональный конкурс)

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-227 - Гастроэнтерология и гепатология

Ключевые слова язвенный колит, кардиоваскулярный риск, технологии принятия врачебных решений, эндотелиальная дисфункция, микробиота, мукозальный интестинальный барьер, саркопения

Код ГРНТИ76.29.00

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
В "Стратегии социально-экономического развития Омской области до 2030 года» указано, что доминирующей причиной смертности населения в нашем регионе являются болезни системы кровообращения, что составляет 40,5% от общего числа умерших. Ключевой задачей для практического здравоохранения является своевременное выявление пациентов с наличием кардиоваскулярного риска (КВР) и проведение соответствующих профилактических мероприятий. В нашей стране профилактика сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) – один из приоритетов национального проекта в сфере здравоохранения. В этой связи в качестве ключевых мероприятий в Стратегии в нашем регионе запланирована борьба со смертностью от предотвратимых причин как на этапе профилактики, диагностики, так и на этапе лечения. Концепция традиционных факторов риска является базисной при проведении кардиоваскулярной профилактики. Вместе с тем при ряде нозологий информативность существующих рискометров (шкал) существенно снижается. Одним из таких заболеваний является язвенный колит (ЯК). Актуальные эпидемиологические исследования указывают на стабильный рост заболеваемости и распространенности ЯК во всем мире. Заболеваемость ЯК составляет от 0,6 до 24,3 на 100 000 человек, распространенность достигает 505 на 100 000 человек (Клинические рекомендации «Язвенный колит», 2020). В Омской области количество больных воспалительными заболеваниями кишечника увеличивается с каждым годом. Пики заболеваемости ЯК отмечается между 20 и 30 годами жизни и в возрасте 60-70 лет. В мета-анализах (J. Aarestrup, 2019; Feng W., 2017) продемонстрировано, что пациенты с ЯК имеют более высокий риск развития ишемической болезни сердца по сравнению с аналогичной по полу и возрасту популяцией. Однако сведения о профиле КВР среди пациентов с ВЗК на сегодняшний день ограничены и противоречивы. Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ВЗК не может быть объяснен только традиционными сердечно-сосудистыми факторами риска. Использования шкал КВР и учет традиционных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ЯК недостаточно, так как при этом недооценивается реальный риск фатальных сосудистых событий в данной группе больных. Предполагают, что более высокая частота ССЗ у больных ВЗК связана с хроническим системным воспалением, эндотелиальной дисфункцией, изменением кишечной проницаемости, качественным и количественным составом микробиоты кишечника. Комплексное и многофакторное понимание этой проблемы возможно с использованием современных инструментальных и лабораторных диагностических технологий, статистических методов машинного обучения и искусственного интеллекта с позиций доказательной медицины. Полученные знания позволят разработать систему принятия врачебного решения для профилактики сердечно-сосудистой патологии и повышения соответствия врачебной практики клиническим рекомендациям и улучшения исходов пациента, реализовать стратегию, способствующую контролировать традиционные и нетрадиционные факторы КВР, направленные на снижение сердечно-сосудистого риска в этой популяции.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Бикбавова Г.Р., Драпкина О.М., Ливзан М.А., Лисютенко Н.С., Романюк А.Е. Факторы кардиоваскулярного риска у больных язвенным колитом терапевтический архив, 2023;95(8):658–663. (год публикации - 2023)
10.26442/00403660.2023.08.202338

2. Ливзан М.А., Бикбавова Г.Р., Лисютенко Н.С., Романюк А.Е. Патоморфоз язвенного колита: от дефицита массы тела к саркопеническому ожирению Экспериментальная и Клиническая гастроэнтерология, №10 (год публикации - 2023)

3. Бикбавова Г.Р., Ливзан М.А., Лисютенко Н.С., Романюк А.Е., Запоренко М.Ю., Панова Т.Ю. ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ КАК ФАКТОР КАРДИОВАСКУЛЯРНОГО РИСКА У ПАЦИЕНТОВ С ЯЗВЕННЫМ КОЛИТОМ Доказательная гастроэнтерология, Т. 13. № 3. С. 42-49 (год публикации - 2024)
10.17116/dokgastro20241303142

4. Бикбавова Г.Р., Ливзан М.А., Морова Н.А., Лисютенко Н.С., Романюк А.Е., Третьякова Т.В. ВЗАИМОСВЯЗЬ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ И СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ЯЗВЕННЫМ КОЛИТОМ Профилактическая медицина, Т. 27. № 7. С. 85-93 (год публикации - 2024)
10.17116/profmed20242707185

5. Бикбавова Г.Р., Ливзан М.А., Лисютенко Н.С., Романюк А.Е., Индутный А.В., Мартыненко О.В. ОЦЕНКА СОДЕРЖАНИЯ КОРОТКОЦЕПОЧЕЧНЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ ПРИ ЯЗВЕННОМ КОЛИТЕ КАК ИНДИКАТОР МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ЗДОРОВЬЯ ПАЦИЕНТА Медицинский алфавит, № 5. С. 27-3 (год публикации - 2024)
10.33667/2078-5631-2024-5-27-31

6. Ливзан М.А., Бикбавова Г.Р., Лисютенко Н.С., Романюк А.Е., Драпкина О.М. CARDIOVASCULAR RISK IN PATIENTS WITH INFLAMMATORY BOWEL DISEASES-THE ROLE OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION Diagnostics, Т. 14. № 16. С. 1722 (год публикации - 2024)
10.3390/diagnostics14161722

7. Бикбавова Г.Р., Ливзан М.А., Драпкина О.М., Лисютенко Н.С., Романюк А.Е., Рубцова Т.Н. САРКОПЕНИЯ И ДИНАПЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННЫМ КОЛИТОМ (КРОСС-СЕКЦИОННОЕ ОБСЕРВАЦИОННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ) Вестник Российской академии медицинских наук, Т. 79. № 2. С. 112-122 (год публикации - 2024)
10.15690/vramn17389

8. Бикбавова Г.Р., Ливзан М.А., Лисютенко Н.С., Романюк А.Е., Бондаренко А.А. Факторы, ассоциированные с развитием динапении у пациентов с язвенным колитом Бюллетень сибирской медицины (год публикации - 2025)

9. Бикбавова Г.Р., Ливзан М.А., Турчанинов Д.В., Лисютенко Н.С., Романюк А.Е., Машнин М.Ю. Кардиоваскулярные риски у пациентов с язвенным колитом –метаболическая активность микробиоты кишечника Доказательная гастроэнтерология (год публикации - 2025)

Аннотация результатов, полученных в 2024 году
Установлено, что у пациентов с ЯК одним из ведущих факторов кардиоваскулярного риска (КВР) является артериальная гипертензия (АГ) (17 пациентов с АГ, 4 из которых имели сочетание АГ и ИБС), которая встречается у 21,25% пациентов с ЯК. Больные ЯК и АГ значимо старше пациентов без АГ. АГ и ИБС у пациентов с ЯК возникает в более молодом возрасте, чем у пациентов с ССЗ без ЯК. В группе больных с сочетанием ЯК и АГ/ИБС медиана ИМТ соответствует критериям избыточной, согласно критериям ВОЗ, и составляет 28,4 (27,0; 31,8) кг/м2, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) без ЯК – ожирению и составляет 31,8 (29,0; 34,0) кг/м2. В то же время у пациентов с ЯК без ССЗ ИМТ соответствовал норме. У 8 пациентов с ЯК АГ соответствовала высокому риску, у 7 – очень высокому. Соответствие низкому риску не выявлено ни у одного из рандомизированных в исследование пациентов. Обращают на себя внимание средние значения ЛПНП у больных ЯК, а именно 3,0 ммоль/л у пациентов с АГ и 2,9 ммоль/л у пациентов с ЯК без АГ. Известно, что для пациентов с очень высоким риском рекомендовано снижение ЛПНП более 50% от исходного уровня, целевое значение – ниже 1,4 ммоль/л, с высоким риском – ниже 1,8 ммоль/л, а для пациентов со средним уровнем риска следует принимать целевой уровень ЛПНП ниже 2,6 ммоль/л. Таким образом, целевые значения ЛПНП у включенных в исследование пациентов с ЯК с АГ должны быть в диапазоне 2,6-1,4 ммоль/л в зависимости от стратификации по факторам риска. Согласно полученным данным, у больных с сочетанием ЯК и ИБС/АГ имеются проявления НАЖБП, что имеет потенциальную ценность для прогнозирования КВР при ЯК, особенно у пациентов с длительным анамнезом ЯК несмотря на их молодой возраст. Наличие АГ у больных ЯК ассоциировано с увеличением толщины КИМ ОСА и повышением содержания ТГ и ЛПОНП в крови. Уровень ТГ, ЛПОНП положительно коррелировал с уровнем провоспалительных цитокинов, в то время как ЛПВП показали отрицательную связь с последними. Уровни ТГ, ЛПНП и ЛПОНП продемонстрировали положительную связь с возрастом и ИМТ. Установлена положительная связь между молекулами клеточной адгезии Е-селектина с ФНО-α и СРБ, ICAM-1 с ФНО-α и СРБ. При исследовании корреляционных связей гомоцистеина с молекулами клеточной адгезии, а также с ФНО–α и ИЛ-6 значимых изменений не выявлено. Пациенты, получающие генно-инженерную биологическую терапию, имели значимо более низкие показатели маркера дисфункции эндотелия VCAM-1. Полученные результаты указывают на то, что существенный вклад в развитие кардиоваскулярной патологии у пациентов с ЯК вносят факторы системного воспаления, что приводит к дисфункции эндотелия и субклиническому атеросклерозу. В то время как гипергомоцистениемия подобного влияния не продемонстрировала. Избыточная масса тела (ИзМТ) и ожирение у отмечались у 46±5,6% больных ЯК. В исследовании был проанализирован статус инсулинорезистентности (ИР) у больных ЯК с сочетанием с АГ/ИБС; пациентов с ЯК без АГ/ИБС; пациентов с ССЗ; а также в группе, представленной здоровыми участниками. В группе пациентов с сочетанием ЯК с АГ/ИБС, в группе пациентов с ССЗ без ЯК уровень инсулина и индекса ИР значимо выше, чем в группе здорового контроля, а также в группе пациентов с ЯК без ССЗ. Динапения в сочетании с ожирением и ИзМТ отмечается у 17,5% пациентов с ЯК. Впервые продемонстрировано, что динапеническое ожирение у пациентов с ЯК связано с метавоспалением, о чем свидетельствуют значимо более высокие показатели СРБ и ФНО-α, а также индекса ИР. У пациентов с динапенией в сочетании с ИзМТ/ожирением выявлены более высокие показатели лептина, более высокий показатель фекального зонулина. Последнее указывает на повышение кишечной проницаемости у пациентов с динапеническим ожирением или ИзМТ. Исследование поведенческих факторов КВР выявило недостаточное употребление фруктов и овощей, а также крайне низкую физическую активность пациентов, которая ограничена по причине боли в животе и суставах, утомления и усталости, позывов на дефекацию и тенезмов. Нами выявлено, что у больных ЯК с АГ и ИБС употребление соли составило более 6 г в сутки. Согласно полученным данным, не выявлена связь, позволяющая считать алкоголь фактором КВР у пациентов с ЯК. Согласно результатам нашего исследования, 11 пациентов с АГ, включая 4 пациента с ИБС, курили в прошлом или курят в настоящее время. Таким образом, аспект питания, курения и физических нагрузок у пациентов с ЯК – не менее важная составляющая их ведения как с точки зрения поддержания ремиссии ЯК, так и для профилактики ССП. Дополнительное воздействие на коррекцию модифицируемых факторов требует работы мультидисциплинарной команды; программа мероприятий должна быть адаптирована к особенностям каждого пациента. По результатам нашего исследования установлено, что у пациентов с сочетанием ЯК и АГ отмечается снижение относительного содержания ацетата (С2) и изменение анаэробного индекса. Снижение содержания С2 в кале может указывать на снижение метаболической активности аэробных бифидо- и лактобактерий и отражается на смещении анаэробного индекса. В представленном исследовании у больных ЯК с АГ и ИБС продемонстрирована диагностическая информативность проатерогенного метаболита кишечной микрофлоры ТМАО и маркера кишечной проницаемости фекального зонулина, а также вклад КЦЖК в развитии АГ у пациентов с ЯК. Основными механизмами развития ССЗ у пациентов с ЯК являются системная воспалительная реакция и изменение метаболической активности микробиоты кишечника, повышение эпителиальной проницаемости, что играет роль в развитии дисфункции эндотелия, а также в поддержании активности ЯК. Сейчас это представляется как параллельное, последовательное и динамическое взаимодействие. У пациентов с ЯК выявлены следующие факторы развития ССЗ и АГ: избыточная масса тела/ожирение; употребление соли, превышающее более 6 г/сутки; гиподинамия, недостаточное потребление с пищей, продуктов богатых клетчаткой; курение. К факторам развития ССЗ и АГ, ассоциированными исключительно с ЯК, относится системное воспаление, что приводит к развитию дисфункции эндотелия; повышение содержания ТМАО; повышенная кишечная проницаемость; изменение выработки КЦЖК микробиотой кишечника. Оценку КВР у пациентов с ЯК целесообразно интегрировать в рутинный визит к терапевту в рамках проведения диспансерного наблюдения с обязательным исследованием липидограммы и измерением цифр АД начиная с 40 лет, а также у пациентов с ЯК с избыточной массой тела/ожирением, динапенией и дебютом заболевания в среднем возрасте. Немедикаментозные методы профилактики ССЗ при ЯК включают в себя нормализацию массы тела, прекращение курения, снижение потребления соли, расширение физической активности, а также разнообразное питание с достаточным потреблением овощей и фруктов. Медикаментозные меры включают лекарственные препараты с целью контроля воспаления при ЯК и назначение липидснижающих препаратов с учетом целевых значения ЛПНП в зависимости от стратификации по факторам риска.

Публикации

Возможность практического использования результатов
Промышленный образец Схема «Кардиоваскулярный риск у пациентов с язвенным колитом: технология поддержки врачебных решений» представляет собой методологию выбора тактики ведения пациентов с ЯК для профилактики и своевременной диагностики у них кардиоваскулярной патологии. Данная технология предназначена для повышения соответствия врачебной практики клиническим рекомендациям и улучшения исходов пациента, позволяет реализовать стратегию, способствующую контролировать традиционные и нетрадиционные факторы кардиоваскулярного риска, направленные на снижение сердечно-сосудистого риска в этой популяции. Оценку КВР у пациентов с ЯК среднего возраста целесообразно интегрировать в рутинный визит к терапевту в рамках проведения диспансерного наблюдения с обязательным исследованием липидограммы и измерением цифр АД, а также у пациентов с ЯК с избыточной массой тела/ожирением и дебютом заболевания в среднем возрасте.